CherylStratos意外患上了黑色素瘤,这种险恶的皮肤癌在她全身范围内蔓延,医生告诉他Stratos,她仅有只剩6~8个月的寿命。46岁的Stratos来自美国弗吉尼亚州Mclean市,享有一家广告销售公司。在2010年2月,Stratos重新加入一项临床试验,开始服用一种取名为Vemurafenib的新药。她在上个月时检查找到,肝脏和肺部的肿瘤已增大到无法检测出有的程度。
(这种药物)挽回了我的生命,Stratos如是说。做到先机争相研发瑞士制药公司罗氏有限公司与日本东京的第一三共制药有限公司联合开发了这种药物,它同时也是当下肿瘤生物学革命浪潮的一部分。仍然以来,患有转移性黑色素瘤意味著被宣判了判处死刑。
这种疾病每年造成8700名美国人新的药物的兴起为研究者积极开展联合治疗以缩短患者生存期获取了空前多的自由选择,Hodi说。科学家仍然在利用肿瘤遗传学的手段找寻药物,或藉由机体自身的防卫系统来对付侵略的癌细胞。
虽然这些疗法并不能治愈疾病,但反映了研究者在这方面所获得的变革。黑色素瘤近期药物的数据源于2500项癌症化疗研究。
在今年6月3日于芝加哥揭幕的美国临床肿瘤学年会上,这些数据将公之于众。对于制药公司而言,黑色素瘤药物研发上的顺利还能带给数十亿美元的销售额。百时美施贵宝研发的Yervoy是第一不能缩短晚期黑色素瘤患者存活时间的药物。这种药物于今年3月25日获批上市,一个4剂量标准流程花费大约12万美元。
根据彭博通讯社4位分析师的调查,Yervoy到2015年会构建15亿美元的销售额。而Vemurafenib到2015年会带给7亿瑞士法郎(约合7.96亿美元)的收益。
罗氏已为这种药物向美国和欧洲的药监部门递交了上市申请人。医生们于是以打算在这次年会上公开发表vemurafenib有助缩短晚期黑色素瘤患者生存期的报告。葛兰素史克有3种黑色素瘤药物正处于研发的最后阶段。
在此次年会上,该公司首次牵头用于两种实验性药物来切断有所不同胆肿瘤生长分子的研究也将不予发布。出乎意料的联合治疗葛兰素史克的资深副总裁PerryNisen透漏,此次联合治疗研究用于了代号为GSK2118436DE的药物,它需要切断一种促成黑色素瘤蔓延的变异蛋白。此外化疗还用于了另一种药物,具备诱导生长增进涉及分子的功能,从而需要避免肿瘤逃过药物的反击。随着新疗法的付诸简单,在未来5~10年,晚期黑色素瘤患者的生存期将不会翻番,从10个月缩短到20个月,美国加州大学洛杉矶分校的肿瘤学家AntoniRibas说。
正是这位科学家对Stratos实行了化疗。这些激动人心的结果背后是过往数十年的屡战屡败。直到今年为止,仅有两只晚期黑色素瘤药物获批,它们中没一不能缩短患者的生命。还包括辉瑞、拜耳以及葛兰素史克在内,很多制药公司研发的黑色素瘤药物都有在最后试验阶段被出局的经历。
Vemurafenib与葛兰素史克的药物GSK2118436使肿瘤速增大的速度比我们最悲观的预期还要好,Ribas在一次专访中这样说。然而,他还提及,患者拒绝接受Vemurafenib6~7个月的化疗后常常不会产生耐药性。此外这种药物还与另一种险恶程度稍差的皮肤癌的风险减少涉及。不过Hodi指出,这些黑色素瘤研究的最新进展同时也在告诉他世人,通过多方位压制肿瘤的策略,即便是这般固执的肿瘤,科学家也能寻找对付它们的办法。
以Vemurafenib为代表的药物目的在于通过切断一种取名为BRAF的变异蛋白来减慢肿瘤的生长。在所有黑色素瘤病例中,约有一半是由这种蛋白驱动生长的,其中就还包括Stratos体内的肿瘤。以Yervoy为代表的药物主要是通过中止机体免疫系统的束缚,使之必要对肿瘤发动反击,从而杀掉癌细胞。
Vemurafenib和GSK2118436以求面世主要是因为在2002年英国基因研究者找到,一些患者体内的胆生长基因BRAF再次发生了变异。在一次电话专访中,美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的黑色素瘤专家JeddWolchok说道:这是第一个在黑色素瘤中找到的频密突变基因,因而成功成章地沦为待研药物的起到靶点,嗅觉灵敏的制药公司忽然也蜂拥而上。美国加利福尼亚州伯克利市Plexxikon有限公司在竞争中脱颖而出牢牢地把握住了先机。这家公司在今年2月28日被第一三共制药以9.35亿美元的价格并购。
该公司的科学家解析出有了变异蛋白的晶体结构,这使得他们需要测试具备潜力的候选化合物。2005年,研究者再一设计出能切断这种蛋白的药物Vemurafenib。2006年,开始与罗氏合作展开人体试验。
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